ครอบครัวของนายพลคอลิน โพเวลล์ ได้แถลงประกาศผ่านสื่อโซเชียลมีเดีย ถึงการเสียชีวิตของเขาว่า เราสูญเสียบุคคลอันเป็นที่รัก ซึ่งเป็นทั้งสามี บิดา คุณปู่ คุณตา และเป็นชาวอเมริกันที่ยิ่งใหญ่ โดยนายพลคอลิน โพเวลล์ ได้เสียชีวิตลงเพราะภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อโควิด-19 แม้จะฉีดวัคซีนครบโดสแล้วก็ตาม
ก่อนหน้านี้ นายพลโพเวลล์เคยได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดหลายชนิด ซึ่งเป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิดหนึ่ง ซึ่งอาจทำให้เขายิ่งอ่อนแอมากขึ้น เมื่อติดเชื้อโควิด-19
นายพล คอลิน โพเวลล์ แห่งพรรครีพับลิกัน เป็นบุคคลผิวสีที่มีบทบาททางการเมืองคนสำคัญคนหนึ่งของสหรัฐ เป็นที่ปรึกษาด้านความมั่นคงแห่งชาติในยุคประธานาธิบดีโรนัลด์ เรแกน แห่งพรรครีพับลิกัน และเป็นประธานผู้บัญชาการเหล่าทัพร่วม ในยุคอดีตประธานาธิบดีจอร์จ บุช และบิล คลินตัน โพเวลล์จึงเป็นตัวอย่างของการทำงานที่ไม่แบ่งแยก
นายพลโพเวลล์เป็นรัฐมนตรีต่างประเทศผิวสีคนแรก ในสมัยของอดีตประธานาธิบดีจอร์จ ดับเบิลยู บุช ระหว่างปี 2001 – 2005 และเมื่ออดีตประธานาธิบดีบารัก โอบามา ชนะเลือกตั้งเป็นประธานาธิบดีผิวสีคนแรกของสหรัฐ เขาก็ให้การสนับสนุนเป็นอย่างดี
อย่างไรก็ดี นายพลโพเวลล์ได้มีเรื่องที่เขาเองก็ยอมรับว่าเป็นสิ่งที่เขาละอายใจไปชั่วชีวิต โดยเมื่อเดือนกุมภาพันธ์ปี 2003 ช่วงที่เขาดำรงตำแหน่งรัฐมนตรีต่างประเทศ เขาได้กล่าวหาว่าอิรักมีอาวุธเคมีไว้ในครอบครอง ทำให้สหรัฐมีข้ออ้างในการเข้ารุกรานอิรัก ซึ่งต่อมามีการพิสูจน์ได้ว่าข้อกล่าวหานั้นเป็นเท็จ